Значение воспаления

Воспаление

Экссудация

Пролиферация

Значение воспаления

Основные понятия темы

• Экссудация

• Сосудистые реакции при воспалении Механизмы образования экссудата Эмиграция лейкоцитов и их функции в очаге воспаления Виды и состав экссудата Значение экссудации
• Сосудистые реакции при воспалении
• Механизмы образования экссудата
• Эмиграция лейкоцитов и их функции в очаге воспаления
• Виды и состав экссудата
• Значение экссудации

• Пролиферация

• Смена клеточных фаз в очаге воспаления Функции клеток в очаге воспаления
• Смена клеточных фаз в очаге воспаления
• Функции клеток в очаге воспаления

• Значение воспаления для организма
• Этиотропный и патогенетический подходы в лечении воспаления

Компоненты экссудации

• сосудистые реакции и изменение реологических свойств крови
• образование воспалительного отёка
• эмиграция лейкоцитов в очаг воспаления и фагоцитоз

Экссудация

Сосудистые реакции при воспалении

Стадии

Спазм артериол и прекапилляров

Артериола Венула

Тромбоциты Эритроцит

Артериальная гиперемия

Моноцит Нейтрофил Лимфоцит

Базальная Эндотелий мембрана

Венозная гиперемия

Изменение:

• Тонуса сосудов
• Просвета сосудов
• Крово- и лимфообращения
• Повышение проницаемости стенок сосудов

Стаз

Патогенез сосудистых реакций I

• Спазм артериол и прекапилляров –

• кратковременный (10 – 20 с до неск. минут), иногда может отсутствовать спазму способствует болевая реакция
• кратковременный (10 – 20 с до неск. минут), иногда может отсутствовать спазму способствует болевая реакция

• Механизм:
• Механизм:

• высвобождение из нервных окончаний катехоламинов , действие тромбоксана А 2 , Пг, лейкотриенов ;
• высвобождение из нервных окончаний катехоламинов , действие тромбоксана А 2 , Пг, лейкотриенов ;
• высвобождение из нервных окончаний катехоламинов ,
• действие тромбоксана А 2 , Пг, лейкотриенов ;

Кратковременность объясняется

• разрушением катехоламинов с помощью МАО,
• разрушением БАВ-вазоконстрикторов,
• преобладанием БАВ вазодилататоров

Патогенез сосудистых реакций II

• Артериальная гиперемия продолжается от 30 минут до суток

• Механизмы
• Механизмы

• Нейрогенный м. , сохраняется по периферии очага:
• Нейрогенный м. , сохраняется по периферии очага:
• Нейрогенный м. , сохраняется по периферии очага:

• Аксон-рефлекс – из чувствительных окончаний выделяются вазоактивные нейропептиды, субстанция Р, ген-кальцитонин ассоциированный пептид, ацетилхолин и др.; Усиление активности холинергических волокон;
• Аксон-рефлекс – из чувствительных окончаний выделяются вазоактивные нейропептиды, субстанция Р, ген-кальцитонин ассоциированный пептид, ацетилхолин и др.; Усиление активности холинергических волокон;
• Аксон-рефлекс – из чувствительных окончаний выделяются вазоактивные нейропептиды, субстанция Р, ген-кальцитонин ассоциированный пептид, ацетилхолин и др.; Усиление активности холинергических волокон;
• Аксон-рефлекс – из чувствительных окончаний выделяются вазоактивные нейропептиды, субстанция Р, ген-кальцитонин ассоциированный пептид, ацетилхолин и др.;
• Усиление активности холинергических волокон;

• Миопаралитический механизм – артериальная воспалительная гиперемия:
• Миопаралитический механизм – артериальная воспалительная гиперемия:
• Миопаралитический механизм – артериальная воспалительная гиперемия:

• Действие медиаторов воспаления ( ПгЕ, Пг I , аденозина, NO , гистамина ), Физико-хим. изменения в очаге ( ацидоз, гиперкалийиония )
• Действие медиаторов воспаления ( ПгЕ, Пг I , аденозина, NO , гистамина ), Физико-хим. изменения в очаге ( ацидоз, гиперкалийиония )
• Действие медиаторов воспаления ( ПгЕ, Пг I , аденозина, NO , гистамина ), Физико-хим. изменения в очаге ( ацидоз, гиперкалийиония )
• Действие медиаторов воспаления ( ПгЕ, Пг I , аденозина, NO , гистамина ),
• Физико-хим. изменения в очаге ( ацидоз, гиперкалийиония )

• Признаки:
• Признаки:

• Алый цвет
• Алый цвет
• Алый цвет

• Расширение артериол ↑ числа капилляров
• Расширение артериол ↑ числа капилляров
• Расширение артериол ↑ числа капилляров
• Расширение артериол
• ↑ числа капилляров

• ↑ скорости кровотока ↑ местной температуры ↑ тургора
• ↑ скорости кровотока ↑ местной температуры ↑ тургора
• ↑ скорости кровотока
• ↑ местной температуры
• ↑ тургора

• Значение: Повышение устойчивости тканей к действию флогогена и токсинов

Патогенез сосудистых реакций III

• Артериальная гиперемия

• Сосудистый фактор
• Сосудистый фактор

• Повышение тонуса вен под действием медиаторов (гистамина, серотонина, Пг) Набухание эндотелия
• Повышение тонуса вен под действием медиаторов (гистамина, серотонина, Пг) Набухание эндотелия
• Повышение тонуса вен под действием медиаторов (гистамина, серотонина, Пг)
• Набухание эндотелия

• Кровяной фактор
• Кровяной фактор

• Сладжирование крови, Краевое стояние лейкоцитов, Микротромбозы вен и лимф. сосудов,
• Сладжирование крови, Краевое стояние лейкоцитов, Микротромбозы вен и лимф. сосудов,
• Сладжирование крови,
• Краевое стояние лейкоцитов,
• Микротромбозы вен и лимф. сосудов,

• Тканевой фактор
• Тканевой фактор

• Сдавление путей оттока образующимся воспалительным отёком
• Сдавление путей оттока образующимся воспалительным отёком
• Сдавление путей оттока образующимся воспалительным отёком

• Венозная гиперемия
• Стаз
• Значение условия для образования экссудата, отграничение очага воспаления

• Цианоз
• Отёк

• ↓ местной температуры
• Замедление кровотока

Реологические свойства крови в очаге воспаления

Стаз

Замедление кровотока

Сладж

Тромбоз

• Причины

• Венозная гиперемия Повышение адгезивности эндотелия под действием медиаторов воспаления Изменение структуры потока в результате замедления скорости кровотока Повышение проницаемости микрососудов: ↑ гематокрита (сгущение крови) ↓ альбумин / глобулинового коэффициента
• Венозная гиперемия
• Повышение адгезивности эндотелия под действием медиаторов воспаления
• Изменение структуры потока в результате замедления скорости кровотока
• Повышение проницаемости микрососудов: ↑ гематокрита (сгущение крови) ↓ альбумин / глобулинового коэффициента
• ↑ гематокрита (сгущение крови)
• ↓ альбумин / глобулинового коэффициента

• Значение

• Микротромбозы Дальнейшее замедление кровотока вплоть до остановки Отграничение очага воспаления путём блокады путей оттока
• Микротромбозы
• Дальнейшее замедление кровотока вплоть до остановки
• Отграничение очага воспаления путём блокады путей оттока

• Гипоксия тканей Расстройства обмена веществ в очаге Дистрофия / некроз в очаге воспаления
• Гипоксия тканей
• Расстройства обмена веществ в очаге
• Дистрофия / некроз в очаге воспаления

Механизмы образования экссудата

• Воспалительный отёк
• Эмиграция лейкоцитов

• Экссудат

• Жидкость, выходящая из микрососудов,
• Содержащая большое количество белка
• И, как правило, форменные элементы крови
• Накапливается в тканях и/или в полостях тела при воспалении

Виды экссудатов

• Серозный
• Фибринозный
• Гнойный
• Гнилостный
• Геморрагический
• Смешанный

Сравнение экссудата и транссудата

Свойства

Транссудат

Содержание белка, %

Серозный экссудат

Менее 3

Альбумин / глобулин

Более 3

2 – 4 и более

Свёртываемость

Количество клеток в 1мм 3

Не свёртывается

0,5 – 1,0 и менее

Свёртывается

Менее 100

рН

3000 и более

7,4 – 7,6

Осмотическое давление, ∆ ° С

6 – 7

0,56 – 0,6

0,6 – 1,0 и выше

Образование воспалительного отёка

• Мембраногенный фактор – увеличение проницаемости сосудов;
• Осмотический фактор – физико-хим. изменения в очаге воспаления (гипериония, гиперонкия)
• Гидродинамический фактор – венозная гиперемия;
• Лимфатический фактор – блокада лимфоотока.

Повышение проницаемости сосудов

Патогенетические факторы воспаления физ.-хим. изменения, медиаторы

Растяжение фенестр, образование микроразрывов в стенках микрососудов (при повышении внутрисосудистого давления)

Расширение межэндотелиаль-ных щелей (лейкотриены, радикалы О 2 , брадикинин, гистамин)

Ферментный гидролиз основного в-ва базальной мембраны сосудов

Неферментный гидролиз основного в-ва базальной мембраны сосудов

Действие медиаторов, образование микровезикул

Микро-пиноцитоз

Округление эндотелия

Активация гидролаз

Перерастяжение стенок микрососудов

Ацидоз

Повышение проницаемости стенок микрососудов

Значение экссудации

• Адаптивное

• Патогенное

• Транспорт плазменных медиаторов воспаления (кининов, компонентов комплемента, ф-ров гемостаза) Доставка антимикробных факторов (иммуноглобулинов, белков комплемента) Задержка и/или фиксация в очаге воспаления флогогена и продууктов его действия на ткань Удаление из крови токсинов и метаболитов Снижение концентрации токсинов во внеклеточной жидкости – уменьшение повреждающего действия на клетки
• Транспорт плазменных медиаторов воспаления (кининов, компонентов комплемента, ф-ров гемостаза)
• Доставка антимикробных факторов (иммуноглобулинов, белков комплемента)
• Задержка и/или фиксация в очаге воспаления флогогена и продууктов его действия на ткань
• Удаление из крови токсинов и метаболитов
• Снижение концентрации токсинов во внеклеточной жидкости – уменьшение повреждающего действия на клетки

• Сдавление, смещение органов и тканей экссудатом Возможность излияния экссудата в полости тела и сосуды Формирование абсцессов, развитие флегмоны
• Сдавление, смещение органов и тканей экссудатом
• Возможность излияния экссудата в полости тела и сосуды
• Формирование абсцессов, развитие флегмоны

Эмиграция лейкоцитов

Активный процесс выхода лейкоцитов из просвета микрососудов в межклеточное пространство

• Краевое стояние (маргинация)
• Адгезия
• Трансмиграция

Стадии эмиграции

Эмиграция

Адгезия

Роллинг

Селектины

Интегрины

Катионные белки, лейкотриены, ПгЕ, радикалы О 2 , АДФ, тромбоксан А 2 , серотонин

Активация эндотелия

Активация лейкоцитов

Стимулы

Ф-ры хемотаксиса

Механизмы эмиграции

Нейтрофилы

Через межэндотелиальные щели

Моноциты

Трансэндотелиальный перенос

Лимфоциты

• Разрыхление базальной мембраны ферментами эластаза, коллагеназа, радикалами О 2 ,
• Переход основного вещества из геля в золь

Хемотаксис – направленное движение в сторону максимальной концентрации в-ва

Вещество - хемоаттрактант

∆ концентрации = 1%

• Эндогенные хемоаттрактанты

• Плазменные факторы – калликреин, активатор плазминогена, фибрин-пептид В, фракции комплемента С 3 , С 5 , лейкоагрессины Продукты окисления липидов мембран клеток простагландины, лейкотриены Продукты распада соединительной ткани частично денатурированный коллаген и эластин Продукты секреции нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов
• Плазменные факторы – калликреин, активатор плазминогена, фибрин-пептид В, фракции комплемента С 3 , С 5 , лейкоагрессины
• Продукты окисления липидов мембран клеток простагландины, лейкотриены
• Продукты распада соединительной ткани частично денатурированный коллаген и эластин
• Продукты секреции нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов

• Экзогенные хемоаттрактанты

• Микробы и их токсины
• Микробы и их токсины

Фагоцитоз

• Активный биологический процесс поглощения чужеродного материала и его внутриклеточной деструкции специализированными клетками – фагоцитами

Микрофаги – нейтрофилы, эозино- и базофилы

объект фагоцитоза – инфекционный возбудитель, инородные неживые частицы

Макрофаги – моноциты и тканевые макрофаги

объект фагоцитоза – инфекционный возбудитель, инородные неживые частицы, поврежденные и погибшие клетки (в т.ч. собственного организма)

Стадии фагоцитоза

• Хемотаксис
• Распознавание и адгезия
• Поглощение
• Переваривание
• Выброс остаточного тельца

Распознавание объекта фагоцитоза

Распознавание объекта фагоцитоза (рецепторное)

Опсонизация объекта фагоцитоза АТ: IgG, IgM+C3bi лектины

Связывание Fc γ -рецептора лейкоцита с объектом фагоцитоза (через Fc- фрагмент АТ)

Активация в фагоците процессов:

• Метаболизма («респираторный взрыв»)
• Экспрессии молекул адгезии белков MHC
• Дегрануляции

• цитокины, лейкотриены, радикалы О 2
• цитокины, лейкотриены, радикалы О 2

Образование фаголизосомы

• Образование фагосомы
• Слияние с лизосомами – образование фаголизосомы

Внутриклеточное «переваривание»

• Кислороднезависимая цитотоксичность:

лактоферрин, лизоцим, + азурофильные гранулы, содержащие катионные белки, протеиназы, катепсин G , дефензин и др. активность направлена против Гр+бактерий

• лактоферрин, лизоцим, + азурофильные гранулы, содержащие катионные белки, протеиназы, катепсин G , дефензин и др. активность направлена против Гр+бактерий

• Кислородависимая цитотоксичность: метаболический «респираторный» взрыв, образование радикалов О 2 , липидов и др. соединений

Незавершённый фагоцитоз

• Мембрано- и/или ферментопатии лизосом

• Низкая эффективность опсонизации объекта фагоцитоза

Причины незавершённого фагоцитоза

• Недостаточность миелопероксидазы

• Дефицит и/или недостаточная экспрессия молекул адгезии

• Недостаточный эффект гормонов – регуляторов фагоцитоза

• Персистирование инфекционных агентов наблюдается вследствие :

• Блокады фагосомно-лизосомного слияния вирус гриппа, микобактерии, токсоплазмы и др. Резистентности к лизосомным ферментам гонококки, стафилококки Способности микроорганизмов покидать фагосомы после поглощения и длительно пребывать в цитоплазме риккетсии
• Блокады фагосомно-лизосомного слияния вирус гриппа, микобактерии, токсоплазмы и др.
• Резистентности к лизосомным ферментам гонококки, стафилококки
• Способности микроорганизмов покидать фагосомы после поглощения и длительно пребывать в цитоплазме риккетсии

Пролиферация

• Увеличение числа стромальных и паренхиматозных клеток, образование межклеточного вещества в очаге воспаления

• Смена клеточных фаз в очаге воспаления

• Нейтрофилы и тканевые макрофаги , ферменты микроорганизмов, лизосом (коллагеназа, эластаза и др.) макрофаги и лимфоциты (имм. ответ) очищение раны → отсутствие хемоаттрактантов → ↓ экссудации Ангиогенез Фибробласты проколлаген – основное вещество соединительной ткани; коллагеназа; фибронектин – стимулятор миграции, пролиферации и адгезии клеток соединительной ткани.
• Нейтрофилы и тканевые макрофаги , ферменты микроорганизмов, лизосом (коллагеназа, эластаза и др.) макрофаги и лимфоциты (имм. ответ) очищение раны → отсутствие хемоаттрактантов → ↓ экссудации
• Ангиогенез
• Фибробласты проколлаген – основное вещество соединительной ткани; коллагеназа; фибронектин – стимулятор миграции, пролиферации и адгезии клеток соединительной ткани.

• В тканях, способных регенерировать, размножаются паренхиматозные клетки (например, в печени, эпителии кожи, ЖКТ, дыхательных путей и др.)

Регуляция пролиферации

• Угнетают пролиферацию

• ФНО Кейлоны цАМФ Глюкокортикоиды
• ФНО
• Кейлоны
• цАМФ
• Глюкокортикоиды

• Стимулируют пролиферацию

• Лейкотриены, кинины, биогенные амины, Монокины, лимфокины, ИЛ, факторы роста Антикейлоны Путресцин, спермидин, спермин и др. цГМФ СТГ, инсулин минералокортикоиды
• Лейкотриены, кинины, биогенные амины,
• Монокины, лимфокины, ИЛ, факторы роста
• Антикейлоны
• Путресцин, спермидин, спермин и др.
• цГМФ
• СТГ, инсулин минералокортикоиды

Медиаторы

Продукты лейкоцитов и тромбоцитов

Продукты деструкции тканей

Гормоны

Защитно-приспособительное значение воспаления:

• Отграничение очага воспаления с помощью защитного вала, препятствующего распространению патогенного раздражителя по организму. Чем более местно протекает эта реакция, тем благоприятнее исход воспаления для организма.
• Инактивация возбудителя путем фагоцитоза, действия ферментов, иммунными механизмами, повреждающего агента.
• Дренирование очага воспаления и выделение повреждающего агента во внешнюю среду.
• Мобилизация защитных сил организма: активация ферментных систем плазмы, иммунных механизмов.

Принципы терапии воспаления

• Этиотропная терапия:

• уничтожение возбудителя – антимикробные средства (противовирусные, противобактериальные, противогрибковые, антипаразитарные, антисептические); извлечение из тканей инородных тел; нейтрализация кислот, щелочей, токсинов и др.
• уничтожение возбудителя – антимикробные средства (противовирусные, противобактериальные, противогрибковые, антипаразитарные, антисептические);
• извлечение из тканей инородных тел;
• нейтрализация кислот, щелочей, токсинов и др.

• Патогенетическая терапия:

• стимуляция развития артериальной гиперемии; применение антигистаминных средств, иммуностимуляторов, активаторов эмиграции лейкоцитов, фагоцитоза; противовоспалительные средства (в основном при хроническом воспалении, НПВС, ГКС);
• стимуляция развития артериальной гиперемии;
• применение антигистаминных средств, иммуностимуляторов, активаторов эмиграции лейкоцитов, фагоцитоза;
• противовоспалительные средства (в основном при хроническом воспалении, НПВС, ГКС);

• Симптоматическая терапия:

• болеутоляющие средства; нормализация функции органов и систем; общеукрепляющие средства; антистрессорные средства (антиоксиданты).
• болеутоляющие средства;
• нормализация функции органов и систем;
• общеукрепляющие средства;
• антистрессорные средства (антиоксиданты).