Лекция по теме "Лекарственные средства, влияющи на адренергическую иннервацию"
Лекция по теме "Лекарственные средства, влияющи на адренергическую иннервацию"
Теоретический материал по теме "Лекарственные средства, влияющие на адоенергическую иннервацию". Дана характеристика лекарственных средств, их классификация. Предназначена для учреждени среднего профессионального образования (медицинские и фармаевтические колледжи), для теоретических занятий по МДК "Лекарствоведение"
Вы уже знаете о суперспособностях современного учителя?
Тратить минимум сил на подготовку и проведение уроков.
Быстро и объективно проверять знания учащихся.
Сделать изучение нового материала максимально понятным.
Избавить себя от подбора заданий и их проверки после уроков.
Просмотр содержимого документа
«Лекция по теме "Лекарственные средства, влияющи на адренергическую иннервацию" »
Лекция «СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АДРЕНЕРГИЧЕСКУЮ ИННЕРВАЦИЮ»
В адренергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством норадреналина. В пределах периферической иннервации норадреналин принимает участие в передаче импульсов с адренергических волокон на эффекторные клетки.
Адренергические аксоны, подходя к эффектору, разветвляются на тонкую сеть волокон с варикозными утолщениями, выполняющими функцию нервных окончаний. Последние участвуют в образовании синаптических контактов с эффекторными клетками. В варикозных утолщениях находятся везикулы (пузырьки), содержащие медиатор норадреналин.
В ответ на нервные импульсы происходит высвобождение норадреналина в синаптическую щель и последующее его взаимодействие с адренорецепторами постсинаптической мембраны. Существующие в организме адренорепепторы обладают неодинаковой чувствительностью к химическим соединениям. Основываясь на этом, выделяют альфа- и бета-адренорецепторы. Основные альфа-адренорецепторы представлены а1- и а2-адренорецепторами. Альфа1-адренорецепторы локализуются постсинаптически, а2-адренорецепторы — пресинаптически и вне синапсов. Физиологическая роль пресинаптических а2-адренорецепторов заключается в их участии в системе обратной отрицательной связи, регулирующей высвобождение норадреналина. Возбуждение этих рецепторов норадреналином (или другими веществами, обладающими а2-адреномиметической активностью) тормозит высвобождение норадреналина из варикозных утолщений'.
а2-адренорецепторы расположены и на мембранах эффекторных клеток, вне синапсов. Предполагают, что в сосудах они локализуются в неиннервируемом (внутреннем) слое. Очевидно, они возбуждаются в основном циркулирующим в крови адреналином.
Среди пост- и внесинаптических р-адренорецепторов выделяют бета1-адренорецепторы (например, в сердце), бета2-адренорецепторы (в бронхах, сосудах, матке). Норадреналин действует преимущественно на иннервируемые бета1-адренорецепторы (постсинаптические рецепторы), а адреналин, находящийся в крови, — на бета2-адренорецепторы, не имеющие иннервации (внесинаптические рецепторы). Этим объясняется и то, что нейро-тропные эффекты реализуются в основном через бета1-адренорецепторы посредством норадреналина, а гуморальные влияния, например, циркулирующего адреналина, — за счет бета2-адренорецепторов
Катаболизм свободного норадреналина в адренергических окончаниях регулируется ферментом МАО, локализованной в основном в митохондриях и, очевидно, в мембранах везикул. Под влиянием МАО происходит окислительное дезаминирование норадреналина.
Возможности фармакологического воздействия на адренергическую передачу нервных импульсов довольно разнообразны. Направленность действия веществ может быть следующей: 1) влияние на синтез норадреналина; 2) нарушение депонирования норадреналина в везикулах и цитоплазме пресинаптических окончаний; 3) угнетение ферментативной инактивации норадреналина; 4) влияние на выделение норадреналина из окончаний; 5) нарушение процесса обратного захвата норадреналина пресинаптическими окончаниями; 6) угнетение экстранейронального захвата норадреналина; 7) непосредственное воздействие на адренорецепторы.
Классификация веществ,
Действующих в области адренергических синапсов
А. Препараты прямого действия (непосредственно взаимодействующие с адренорецепторами).
альфа- и бета-адренорецепторы (альфа, бета-адреномиметики)
Наиболее типичный представитель этой группы — адреналин (эпинефрин). По химической структуре он относится к группе фенилалкиламинов. Адреналин является биогенным катехоламином. Содержится в хромаффинных клетках, в основном в мозговом веществе надпочечников. В медицинской практике применяют соли L-адреналина. Получают адреналин синтетическим путем или выделяют из надпочечников убойного скота.
Адреналин оказывает прямое стимулирующее влияние на альфа-и бета-адреноре-цепторы.
Особенно выражено влияние адреналина на сердечно-сосудистую систему, и в первую очередь на уровень артериального давления. Стимулируя бета-адренорецепторы сердца, адреналин увеличивает силу и частоту сердечных сокращений и в связи с этим ударный и минутный объем сердца. При этом увеличивается потребление миокардом кислорода. Систолическое артериальное давление повышается. Прессорная реакция обычно вызывает рефлекторную брадикардию с механорецепторов сосудов, однако она кратковременна. В зависимости от дозы адреналина общее периферическое сопротивление может понизиться, повыситься или не измениться. Чаще при введении адреналина в средних дозах наблюдается снижение общего периферического сопротивления (проявляется снижением ди-астолического давления), что связано с преобладанием эффекта возбуждения бета2-адренорецепторов сосудов мышц и других областей и их расширением. Тем не менее среднее артериальное давление вследствие увеличения систолического давления повышается. В высоких дозах адреналин может повышать и общее периферическое сопротивление. Прессорное действие адреналина обычно сменяется небольшой гипотензией. Последняя связана с более длительным возбуждением бета2-адренорецепторов сосудов.
Адреналин расширяет зрачки (за счет сокращения радиальной мышцы радужной оболочки глаза, в которой находятся альфа-адренорецепторы), снижает внутриглазное давление (уменьшается продукция внутриглазной жидкости).
Выраженное влияние оказывает адреналин на гладкие мышцы внутренних органов. Стимулируя бета-адренорецепторы бронхов, он расслабляет гладкие мышцы последних и устраняет бронхоспазм. Тонус и моторика желудочно-кишечного тракта под влиянием адреналина снижаются (за счет возбуждения альфа- и бета-адренорецепторов), сфинктеры тонизируются (стимулируются альфа-адренорецепторы). Сфинктер мочевого пузыря также сокращается.
При введении адреналина сокращается капсула селезенки.
Он оказывает благоприятное влияние на нервно-мышечную передачу, особенно на фоне утомления мышц. Это связывают с повышением выделения из пресинаптических окончаний ацетилхолина, а также с прямым действием адреналина на мышцу.
Для адреналина характерно влияние на обмен веществ. Он стимулирует гликогенолиз (возникает гипергликемия, в крови увеличиваются содержание молочной кислоты и ионов калия) и липолиз (увеличение в плазме крови содержания свободных жирных кислот за счет выхода из жировых депо).
При воздействии адреналина на ЦНС преобладают эффекты возбуждения. Выражено это в небольшой степени. Так, при применении адреналина могут возникнуть беспокойство, тремор, стимуляция пусковой зоны центра рвоты и др.
При введении внутрь адреналин разрушается (в желудочно-кишечном тракте и печени). В связи с этим его применяют парентерально (подкожно, внутримышечно, а иногда внутривенно) и местно. Действует адреналин кратковременно (при внутривенном введении — около 5 мин, при подкожном — до 30 мин), так как происходят его быстрый нейрональный захват, а также ферментативное расщепление при участии КОМТ и отчасти МАО. Метаболиты и небольшое количество неизмененного адреналина выводятся почками.
Применяют адреналин при анафилактическом шоке и некоторых других аллергических реакциях немедленного типа. Он эффективен также как бронхолитик для купирования приступов бронхиальной астмы. Применяют его и при гипогликемической коме, вызванной противодиабетическими средствами (инсулином и др.). Иногда его назначают в качестве прессорного вещества (для этих целей чаще используют норадреналин и мезатон). Адреналин добавляют в растворы анестетиков. Сужение сосудов в области введения адреналина усиливает местную анестезию и уменьшает резорбтивное и возможное токсическое действие анестетиков. Адреналин может быть использован для устранения атриовентрикулярного блока, а также в случае остановки сердца (вводят интра-кардиально). Он находит применение в офтальмологии для расширения зрачка и при открытоугольной форме глаукомы.
Адреналин может приводить к нарушениям сердечного ритма. Наиболее выражены аритмии (в частности, желудочковые экстрасистолы) при введении адреналина с веществами, сенсибилизирующими к нему миокард (например, на фоне действия средства для наркоза фторотана).
Представителем группы веществ, возбуждающих альфа- и бета-адренорецепторы, является также L-норадреналин. Содержится он в адренергических нейронах, являясь медиатором, а также выделяется мозговым слоем надпочечников (до 15%).
Норадреналин (левартеренол, норэпинефрин) оказывает прямое стимулирующее влияние на альфа1- и альа 2-адренорецепторы, а также на бета1-адренорецепторы (незначительное — на бета2-адренорецепторы).
Основным эффектом норадреналина является выраженное, но непродолжительное (в течение нескольких минут) повышение артериального давления, связанное с его влиянием на альфа-адренорецепторы сосудов и повышением периферического сопротивления последних. В отличие от адреналина последующего снижения артериального давления обычно не наблюдается, так как норадреналин очень мало влияет на бета2-адренорецепторы сосудов. Вены под влиянием норадреналина суживаются.
Ритм сердечных сокращений на фоне действия норадреналина урежается. Синусовая брадикардия возникает в результате рефлекторных влияний с механоре-пепторов сосудов в ответ на быстро наступающую гипертензию. Эфферентными путями являются блуждающие нервы. В связи с этим брадикардию на норадреналин можно предупредить путем введения атропина. Рефлекторные механизмы в значительной степени нивелируют стимулирующее влияние норадреналина на бета1-адренорецепторы сердца. В итоге сердечный выброс (минутный объем) практически не изменяется или даже снижается, а ударный объем возрастает.
На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ и ЦНС норадреналин оказывает однонаправленное с адреналином влияние, но по выраженности этих эффектов существенно уступает ему.
При введении внутрь норадреналин разрушается (в желудочно-кишечном тракте и печени). При подкожном введении вызывает спазм сосудов на месте инъекции и поэтому плохо всасывается и может вызвать некроз ткани. Основным является внутривенный путь его введения. После однократной инъекции норадреналин действует кратковременно, поэтому его вводят в вену капельно. Скорость внутривенной инфузии определяется повышением артериального давления до требуемого уровня. В организме норадреналин быстро инактивируется за счет уже отмеченных механизмов (нейрональный захват, энзиматические превращения). Метаболиты и незначительная часть неизмененного норадреналина выводятся почками.
Применяют норадреналин при многих состояниях, сопровождающихся острым снижением артериального давления (травмы, хирургические вмешательства).
При кардиогенном и геморрагическом шоке с выраженной гипотензией норадреналин применять не рекомендуют, так как вызываемый им спазм артериол еще больше ухудшает кровоснабжение тканей. В этих случаях положительный эффект могут дать альфа-адреноблокаторы и, возможно, бета-адреномиметики; для повышения артериального давления используют кровезаменители.
Побочные эффекты при применении норадреналина наблюдаются редко. Возможны нарушения дыхания, головная боль, аритмии сердца при сочетании с веществами, повышающими возбудимость миокарда. Следует учитывать возможность некроза ткани на месте введения норадреналина. Это связано с попаданием последнего в окружающие ткани и спазмом артериол. Введение норадреналина в вену через катетер, использование грелок, смена мест введения и другие мероприятия уменьшают возможность такого осложнения.
СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО альфа-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (альфа-адреномиметики).
Преимущественным влиянием на а1-адренорецепторы обладает мезатон (фенилэфрина гидрохлорид). Он также относится к фенилалкиламинам. Наряду с прямым действием у мезатона отмечено и некоторое опосредованное действие на адренорецепторы (в незначительной степени способствует высвобождению из пресинаптических окончаний норадреналина).
Как и норадреналин, мезатон в основном влияет на сердечно-сосудистую систему. Повышает артериальное давление (при внутривенном введении в течение примерно 20 мин, при подкожном — 40—50 мин), вызывает рефлекторную бради-кардию. Непосредственно на сердце практически не действует. Оказывает незначительное стимулирующее влияние на ЦНС. В отличие от норадреналина мезатон более стоек. Эффективен при приеме внутрь.
Показания к применению сходны с таковыми для норадреналина. Мезатон используется в качестве прессорного средства. Кроме того, его назначают местно при рините. Возможно сочетание с анестетиками. Мезатон показан также при лечении открытоугольной формы глаукомы.
По химическому строению а2-адреномиметик нафтизин (нафазолина нитрат, санорин) существенно отличается от норадреналина и мезатона. Это производное имидазолина. Нафтизин по сравнению с норадреналином и мезатоном вызывает более длительный сосудосуживающий эффект. На ЦНС оказывает угнетающее влияние. Применяют его местно при рините.
Аналогичным нафтизину препаратом является галазолин (ксиломегазолин). Он также относится к производным имидазолина. Применяют его местно при остром рините. Оказывает некоторое раздражающее действие.
В настоящее время существуют более современные препараты для облегчения дыхания при рините, в виде спреев, иногда с добавлением масел для смягчения слизистой, но мо механизму действия это те же адреномиметики, и при длительном применении они вызывают привыкание и зависимость («нафтизиновая зависимость»).
СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО бета-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (бета-адреномиметики).
Одним из р-адреномиметиков является производное фенилалкиламинов - изадрин. Оказывает прямое стимулирующее влияние на бета-адренорецепторы. Изадрин возбуждает бета1- и бета2-адренорецепторы. Основные его эффекты связаны с влиянием на сердце и гладкие мышцы. Стимулируя бета1-адренорецепторы сердца, изадрин увеличивает силу и частоту сердечный сокращений. Систолическое давление при этом повышается. Вместе с тем препарат возбуждает и бета2-адренорепепторы сосудов (особенно сосудов скелетных мышц). В результате диастолическое давление снижается. Среднее артериальное давление также понижается.
Он эффективно снижает тонус бронхов (при ингаляции вызывает быстрый бронхолитический эффект, сохраняющийся до 1 ч), уменьшает тонус мышц желудочно-кишечного тракта, а также расслабляет другие гладкие мышцы, имеющие бета2-адренорецепторы.
ЦНС изадрин стимулирует. На обмен веществ действует аналогично адреналину, но гипергликемия при этом выражена меньше.
Применяют изадрин при бронхоспазмах (вводят главным образом ингаляционно в виде аэрозолей), а также при атриовенгрикулярном блоке (сублингвально).
Нежелательные эффекты: тахикардия, иногда сердечные аритмии, тремор, головная боль.
С учетом ряда побочных эффектов (особенно тахиаритмии), возникающих при использовании изадрина при бронхиальной астме и связанных с бета,-адреномиме-тическим действием, были синтезированы препараты с преимущественным влиянием на бета2-адренорецепторы. К ним относятся сальбутамол, тербуталин (бриканил), фенотерол (беротек Н, партусистен) и др. Они отличаются от изадрина менее выраженным влиянием на бета1-адренорецепторы сердца. Кроме того, они эффективны при приеме внутрь и по сравнению с изадрином действуют более продолжительное время (особенно тербуталин). Применяют указанные препараты в качестве бронхолитических средств (ингаляпионно, внутрь, парентерально), а также для снижения сократительной активности миометрия.
К бета1-адреномиметикам относится добутамин. Его применяют при острой и хронической сердечной недостаточности.
Адреноблокаторы блокируют адренорецепторы, препятствуя действию на них медиатора (норадреналина), а также циркулирующих в крови катехоламинов. Синтез норадреналина адреноблокаторы не угнетают.
Наличие у веществ альфа-адреноблокирующего эффекта легко обнаруживается по их способности уменьшать прессорное действие адреналина или извращать его. Последнее проявляется в том, что на фоне действия альфа-адреноблокаторов адреналин не повышает артериальное давление, а снижает его. Это связано с тем, что на фоне блока альфа-адренореиепторов проявляется эффект стимулирующего влияния адреналина на бета-адренорецепторы сосудов, что сопровождается их расширением (снижается тонус гладких мышц). К синтетическим препаратам, блокирующим а1- и а2-адренорецепторы, относятся фентоламин и тропафен.
Фентоламин (регитин) — это производное имидазолина. Характеризуется выраженным, но кратковременным а-адреноблокирующим действием (10—15 мин при внутривенном введении). Снижает артериальное давление, что обусловлено его а-адреноблокирующим и миотропным спазмолитическим действием. Вызывает тахикардию (отчасти за счет блока пресинаптических а2-адренорецепторов). Повышает моторику желудочно-кишечного тракта, увеличивает секрецию желез желудка.
На гипергликемический эффект адреналина фентоламин почти не влияет. Из желудочно-кишечного тракта всасывается плохо. Выделяются фентоламин и его метаболиты почками.
Тропафен относится к сложным эфирам тропина. Сочетает в себе достаточно высокую а-адреноблокирующую активность и некоторые атропиноподобные свойства, в связи с чем вызывает понижение артериального давления и тахикардию. Тропафен является антагонистом а-адреномиметиков. Отличается довольно продолжительным а-адреноблокирующим действием (измеряется часами) и превосходит в этом отношении фентоламин и дигидрированные алкалоиды спорыньи.
К полусинтетическим препаратам относятся дигидрированные алкалоиды спорыньи -дигидроэрготоксин и дигидроэрготамин.
Дигидрированные алкалоиды спорыньи отличаются от естественных более выраженным а-адреноблокирующим эффектом, отсутствием стимулирующего влияния на миометрий (небеременной матки), меньшим сосудосуживающим действием и более низкой токсичностью.
Блокада пресинаптических а2 – АР увеличивает выделение НА, в том числе в миокарде. Возникает тахикардия, повышается сократимость миокарда и его потребность в кислороде. Возможны загрудинные боли.
Стимулируется секреция ренина. Это приводит к ослаблению гипотензивного эффекта
Раширяют мозговые сосуды (ницерголин).
Обладают противомигренозным действием (дигидроэрготоксин, дигидроэрготамин, ницерголин)
Нарушение мозгового кровообращения (ранние стадии церебрального атеросклероза)
Мигрень
Блокируя центральные а –АР, устраняют вестибулярные расстройства, уменьшают псилогическое напряжение, тревогу, препятствуют вовлечению ядер гипоталамуса и симпатических центров в реакции стресса (пирроксан)
Морская и воздушная болезнь, синдром Меньера.
Ослабление явлений морфиновой и алкогольной абстиненции
Селективные а1 - адреноблокаторы
Блокируя постсинаптические а1 –АР сосудов, вызывают расширение резистивных (артериальных и емкостных ( венозных) сосудов. Понижают пост- и преднагрузку на сердце. При этом отсутствует блокада пресинаптических а2-АР и не устраняется механизм отрицательной обратной связи. Практически не вызывают тахикардию и не повышают потребности миокарда в кислороде. Понижают содержание в крови атерогенных липопротеинов.
Широко применяемым р-адреноблокатором является анаприлин (пропра-нолола гидрохлорид, индерал, обзидан). Он блокирует бета1- и бета2-адренорецепторы (сердца и сосудов, бронхов, желудочно-кишечного тракта и др.).
Блокируя бета1-адренорецепторы сердца, анаприлин вызывает брадикардию и уменьшает силу сердечных сокращений, в связи с чем сердечный выброс снижается. Препарат угнетает атриовентрикулярную проводимость, снижает автоматизм миокарда.
Артериальное давление при введении анаприлина понижается, особенно при длительном введении. Это связано в определенной степени с уменьшением сердечного выброса. Общее периферическое сопротивление вначале обычно имеет тенденцию к повышению, а затем понижается. Гипотензивный эффект анаприлина обусловлен также уменьшением продукции ренина. На фоне введения анаприлина прессорное действие адреналина становится сходным с таковым норадреналина, так как устраняется заключительная фаза (снижение артериального давления), связанная с возбуждением бета2-адренорецепторов сосудов.
Анаприлин повышает тонус бронхов и может провоцировать бронхоспазм (результат блока бета2-адренорецепторов бронхов). Является антагонистом адреналина в отношении его гипергликемического и липолитического действия.
Анаприлин практически полностью всасывается из пищеварительного тракта. Значительная часть его метаболизируется в печени, 90—95% связывается с белками плазмы; t|/2 примерно соответствует 4 ч. Анаприлин и его метаболиты выделяются почками.
Применяют анаприлин при лечении стенокардии (блок бета-адренорецепторов приводит к уменьшению работы сердца, что снижает его потребность в кислороде), гипертонической болезни (длительное введение препарата сопровождается постепенным и стойким снижением артериального давления). Показан анаприлин при суправентрикулярных аритмиях, например при мерцательной аритмии предсердий (в результате угнетения бета-адренорецепторов анаприлин снижает автоматизм и увеличивает время проведения возбуждения от предсердий к желудочкам). Анаприлин используют для устранения тахикардии различной этиологии (при митральном стенозе, тиреотоксикозе), а также аритмии, вызванной адреномиметиками или гликозидами наперстянки.
Возможные побочные эффекты: сердечная недостаточность, сердечный блок, повышение тонуса периферических сосудов, бронхоспазм. С осторожностью назначают анаприлин больным сахарным диабетом, так как он пролонгирует лекарственную гипогликемию, а также больным с ожирением, так как он понижает обмен липидов.
К неизбирательным блокаторам бета1- и бета2-адренорецепторов относятся также окспренолол (тразикор) и ряд других препаратов. По фармакологическим эффектам, применению, побочным эффектам и противопоказаниям они аналогичны анаприлину.
Синтезированы соединения, блокирующие преимущественно бета1-адренорецепторы – кардиоселективные бета1-адреноблокаторы. Одно из них — метопролол (корвитол, эгилок). На бета2-адренорецепторы бронхов, сосудов он оказывает незначительное влияние.
Всасывается метопролол из кишечника хорошо, но при прохождении через печень значительная его часть разрушается. Максимальный эффект развивается примерно через 1,5 ч и сохраняется около 5—6 ч. Выделяется метопролол почками, в основном в виде метаболитов.
Применяют его внутрь при артериальной гипертензии, сердечной аритмии, стенокардии. Из побочных эффектов отмечаются головная боль, утомляемость, нарушение сна. При бронхиальной астме метопролол может несколько повышать тонус бронхов.
Преимущественно на бета1-адренорецепторы действуют также талинолол (корданум), атенолол (тенормин) и бисопролол (конкор). По продолжительности блока бета1-адренорецепторов приведенные препараты располагаются в следующем порядке: бисопролол (t1/2 = 10—12 ч) атенолол (t1/2 = 6—9 ч) талинолол (t1/2 = 6,6 ч) метопролол (t1/2 = 3—3,5 ч). Таким образом, наиболее длительный эффект (24 ч) вызывает бисопролол. Его принимают 1 раз в сутки, а другие препараты — 2—3 раза. Основные свойства этих препаратов, показания к применению и побочные эффекты аналогичны таковым для метопролола.
К бета1-адреноблокаторам относится и небиволол (небилет), обладающий также сосудорасширяющим свойством. Применяется при артериальной гипертензии.
Важную роль играют бета-адреноблокаторы при лечении открытоугольной формы глаукомы. При местном их применении уменьшается продукция внутриглазной жидкости, что сопровождается снижением внутриглазного давления.
СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ альфа и бета-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (альфа-, бета-адреноблокаторы).
Препаратом, блокирующим оба типа адренорецепторов является лабеталол (трандат). Он снижает общее периферическое сопротивление сосудов. Хорошо всасывается при энтеральном введении. Значительная часть лабеталола разрушается при первом прохождении через печень. Действует препарат в течение 8—10 ч. Выделяется почками (главным образом в виде метаболитов). Применяют лабеталол в качестве антигипертензивного средства.
К адреноблокаторам смешанного типа действия относится карведилол (дилатренд). Он является антагонистом бета1- и альфа1-адренорецепторов. Блокирующее влияние на бета-адренорецепторы в 10—100 раз больше, чем на альфа-адренорецепторы (у лабеталола — в 1,5—3 раза). Кроме того, препарат обладает выраженной антиоксидантной активностью.
Сосудорасширяющий эффект карведилола связан со снижением общего периферического сопротивления сосудов. Продукция ренина подавляется. Уменьшается пред- и постнагрузка на сердце. Показано также, что препарат препятствует гипертрофии левого желудочка.
Принимается внутрь, всасывается хорошо. Биодоступность 25—30%. Продолжительность гипотензивного действия превышает 15 ч, т. е. значительно больше, чем у лабеталола.
Применяется карведилол при артериальной гипертензии, коронарной болезни сердца, хронической сердечной недостаточности. Из побочных эффектов отмечаются головокружение, головная боль, бронхоспазм, утомляемость, кожные реакции и др.
Препараты пресинаптического действия:
К этой группе относятся препараты, которые оказывают опосредованный эффект, усиливая или уменьшая высвобождение норадреналина из пресинаптическоих окончаний.
Лекарственные средства, увеличивающие выброс медиатора, называют симпатомиметиками. К ним относится алкалоид растения эфедра – эфедрина. По ряду фармакологических свойств и показаний он аналогичен адреналину, уступает ему по активности, но превосходит по длительности действия. В отличие от адреналина он проникает чере ГЭБ и оказывает влияние на ЦНС.
Механизм действия: эфедрин усиливает высвобождение НА из окончаний адренергических волокон и уменьшает его обратный нейрональный захват, при этом увеличивается содержание медиатора в синаптической щели.
Эфедрин обладает психостимулирующим эффектом (по действию близок к амфетаминам). Может вызывать состояние эйфории. Повышает физическую и умственную работоспособность, временно снижает потребность во сне. Повышант тонус дыхательного и сосудодвигательного центров. При частых повторных приемах вызывает развитие тахифилаксии.
Показания к применению эфедрина:
1. в каплях при гайморите, рините, для осмотра глазгого дна.
6. Бронхиальная астма, для курсового лечения – внутрь, для купирования нетяжелх приступов – в/м и п/к. Применяется в комбинации с другими бронхолитическими средствами – препараты «Солутан», «Бронхолитин», аэрозоль «Эфантин» и др. В настоящее время применение эфедрина ограничено.
При систематичесом приеме эфедрин может вызывать психическую и физическую зависимость.
Препараты, истощающие запасы НА в пресинаптических адренергических окончаниях, называют симпатолитики – октадин и резерпин.
Резерпин
Происхождение - алкалоид раувольфии змеевидной. Применяют внутрь, внутривенно, внутримышечно.
Механизм действия: нарушает процесс депонирования НАв везикулах пресинаптических окончаний, и недепонированный НА разрушается ферментом МАО. Тем самым постепенно истощаются запасы медиатора.
Фармакологические эффекты:
1. Вызывает брадикардию, Расширяет приемущественно артериальные сосуды, оказывает гипотензивное действие, которое развивается постепенно, через 10-14 дней.
2. Проникает через ГЭБ, Снижает содержание в головном мозге НА, серотонина, дофамина. Оказывает седотивное и слабое антипсихотическое действие.
Побочные эффекты: головокружение, повышение аппетита, сонливость, депрессия, паркинсонизм, диарея, заложенность носа, бронхоспазм, боли в околоушной железе.
Октадин
Происхождение – синтетический препарат. Применяют внутрь. Редко в полость коньюктивы.
Механизм действия: угнетает обратный нейрональный захват НА и это приводит к постепенному истощению запасов медиатора в адренергических окончаниях.
Фармакологические эффекты:
1. Вызывает брадикардию, Расширяет артериальные и в значительной степени венозные сосуды, оказывает гипотензивное действие, которое развивается постепенно, через 10-14 дней. В первые часы лечения возможно повышение АД.
