Поствакцинальный и постинфекционный иммунитет при COVID-19: штаммы дельта и омикрон

Поствакцинальный и постинфекционный иммунитет при COVID-19: штаммы дельта и омикрон

Истамова Дилфуза Максудовна

Генетические особенности

Способ заражения

- полиморфизмы в рецепторе АСЕ2 или генах HLA…

Доза вируса

Риски

заражения и

тяжести течения

COVID-19

Иммунная защита

- неспецифический врожденный иммунитет (натуральные киллеры, фагоциты, интерфероны, система комплемента),

- приобретенный гуморальный и Т-клеточный иммунитет

Хронические заболевания

• диабет, ССЗ,

высокий ИМТ…

Путь заражения

легкие легкие трахея

аэрозоль капли в нос поверхности контроль

Доза вируса

Готовимся к приходу омикрона. Самое время вспомнить, что маски и респираторы работают !

Снижаем вероятность!

Разговор больного и здорового на расстоянии 3 метров - заражение через 5 мин с вероятностью 90%

- Больной без маски, здоровый в маске - заражение 90% через час

- Больной без маски, здоровый в респираторе - заражение 20% через час

- Оба в медицинских масках – заражение 30% через час

- Оба в респираторах - заражения не произойдет

Основной путь заражения SARS-CoV-2 - воздушный (вирус сам по себе в воздухе не летает, а путешествует в мелкодисперсных каплях аэрозоля). От заражения защищает материал мельтблаун (" М ") - белое нетканое гидрофобное полотно из тонких полипропиленовых нитей, несет электростатический заряд и отталкивает частицы аэрозоля. Он есть в медицинских масках и респираторах. Так выглядят трехслойная маска (1 внутренний слой « М ») и пятислойный респиратор KN95 за 14 рублей (2 внутренних слоя « М »). Маски без мельтблауна не защищают.

1,5 м 30% 60 мин

1,5 м 0,4% 60 мин

3 м 90%, 5 мин

1,5 м 90%, 30 мин

1,5 м 20% 60 мин

Общая схема иммунного ответа

Общая схема гуморального

иммунного ответа

НАПРЯЖЕННЫЙ ИММУНИТЕТ

ДОЛГОВРЕМЕННЫЙ ИММУНИТЕТ

Ведущая роль

гуморального иммунитета

в защите от SARS-CoV-2

Ведущая роль гуморального иммунитета

в защите от SARS-CoV-2

Вакцинация прицельно формирует

нейтрализующие антитела IgG к S белку

+

Вакцинация прицельно формирует

нейтрализующие антитела IgG к S белку

ВОЗ утвержден единый стандарт измерения уровня IgG в BAU/ml

(arbitrary units per milliliter)

Гуморальный иммунитет после вакцинации

может быть эффективнее

+

Вакцины стимулируют Т-клеточный иммунитет

=

Вакцины стимулируют Т-клеточный иммунитет

=

Длительность иммунитета после COVID-19

=

IgG к спайк-белку показал быстрое снижение антител в первые четыре месяца и более плавное падение уровня антител в последующие семь месяцев. Количество SARS-CoV-2-специфичных CD4+ и CD8+ T-клеток падает в два раза примерно через 3–5 месяцев. Резидентные долгоживущие клетки обнаруживаются через 7-11 месяцев

Длительность иммунной защиты после

вакцинации и COVID-19 сопоставима

=

Доза - 25 mg вместо 100 mg, 7 месяцев

Вакцины стимулируют неспецифический

врожденный иммунитет

+

_

COVID-19 подавляет

иммунный ответ

При тяжелой форме COVID-19 разрушаются герминальные центры лимфоузлов

CD19+ B cells and CD3+ T cells in lymph nodes

_

COVID-19 подавляет иммунный ответ

Плазмоцитоидные дендритные клетки  (pDCs) синтезируют ИФН I типа и презентируют антигены Т-лимфоцитам

_

COVID-19 подавляет иммунный ответ

Риск реинфекции выше после госпитализации

75 149 человек,

315 реинфекций в

Южной Калифорнии 

Мукозальный иммунитет после вакцинации?

ждем интраназальные вакцины, но для защиты легких нужны IgG

_

Иммунитет у пожилых после COVID-19

Иммунитет после вакцинации у пожилых

Длительность напряженного иммунитета

к сезонным коронавирусов

Первые реинфекции через 5-6 месяцев, средний промежуток между реинфекциями – 12 месяцев

Частота повторных заражений после COVID-19

старые штаммы

Штамм SARS-CoV-2 дельта (B.1.617.2) обладает повышенной трансмиссивностью и «ускользает» от антител

Содержит аминокислотные замены T19R, L452R, T478K, D614G, P681R, D950N

и делецию Δ157-158 в спайк-белке:

- замена P681R в фуриновом сайте позволяет эффективнее расщеплять спайк-белок и быстрее проникать в клетку [ Peacock TP, bioRxiv, 2021; Saito A., bioRxiv, 2021 ].

- зараженные люди выделяют в 10-1000 раз больше вирусных частиц (в том числе в инкубационном периоде) [ Li B. et al, bioRxiv, 2021; Teyssou E. et al, J Infection, 2021 ].

• вирус прочнее связывается с рецептором АСЕ2, для заражения требуется меньшее количество рецепторов на поверхности клетки. Чаще и тяжелее стали болеть молодые люди и дети [ Sheikh A., Lancet, 2021; Berni Canani R., Front. Рediat, 2021; Bunyavanich S., JAMA, 2020].

• L452R и T478K замены влияют на взаимодействие с рецептором АСЕ2 и антителами («меняют» эпитопы), для нейтрализации штамма требуется в 2-6 раз больше антител

- штамм эффективно образует синцитии - слияние зараженных клеток со здоровыми позволяет вирусу размножаться и распространяться, не выходя из клеток и избегая нейтрализации антителами

Частота повторных заражений после COVID-19

старые штаммы

штамм дельта

180 суток 80 55 80-88 30 суток 67 40 46 16-20 86 53 120-180 4 180 суток 79 20 Возраст смерть Moderna 65 81,5 Pfizer J & J 84,3 75 73 70 52" width="640"

Прорывные инфекции после вакцинации

Вакцина

старые штаммы, КИ

Moderna

Pfizer

8 мес,

94.1% [1]

95% [2]

Спутник V

89%  58%

с дельта

4-6 мес,

AstraZeneca

с дельта

87%  43%

96  71%

91,4% [3]

Johnson & Johnson

74% [4]

92%  52%

-

-

-

66,9% [5]

66  0

86,4%  13,1%

1. Baden L.R. NEJM, 2021

-

2. Polack FP, NEJM, 2021

США, 780 225 ветеранов США

3. Logunov D. Lancet, 2021

Швеция, 1 684 958

Cohn B. A., Science, 2021

4. Falsey A.P., NEJM, 2021

5. Sadoff J, NEJM, 2021

Nordström Р., preprint Lancet

Nordstrom P, Lancet 2021

Cohn B.A. Science 2021

Возраст

заражения

30 суток

50-79

120-180

95

тяжелое течение

180 суток

80

55

80-88

30 суток

67

40

46

16-20

86

53

120-180

4

180 суток

79

20

Возраст

смерть

Moderna

65

81,5

Pfizer

J & J

84,3

75

73

70

52

Прорывные инфекции после вакцинации

  - заражения 78,6%,

- госпитализации/смерти 87·6%

Прорывные инфекции после вакцинации

«Гибридный иммунитет»: вакцинация после COVID-19

«Гибридный иммунитет»: вакцинация после COVID-19

«Гибридный иммунитет»: вакцинация после COVID-19

Вакцинированные переболевшие заражаются 2,34 раза реже,

чем переболевшие без вакцины

Вакцинированные переболевшие заражаются в 3,2 – 5,5 раз реже, чем переболевшие без вакцины

(1,5 млн, 4 месяца, дельта)

Ревакцинация

защита от госпитализаций 93%,

защита от смерти 81%

Ревакцинация

Ревакцинация

Ревакцинация

Ревакцинация

Вакцинация

при лонгковид

Опрос 900 людей с симптомами «длинного ковида» зафиксировал улучшение после вакцинации у 57,9% человек, у 17.9% наблюдалось ухудшение или состояние не изменилось

Табличка для вакцин

График по смертям

Защитный титр антител для штамма дельта

Защитный титр антител для штамма дельта = 300 BAU/ml

Новый штамм омикрон

содержит 50 мутаций, 30 в S-белке

R0 = 9-13

Новый штамм омикрон - падение нейтрализации в 25 - 40 раз

• нейтрализация у переболевших старыми штаммами и дельтой обнуляется

• нейтрализация вакцинированных AstraZeneca и мРНК обнуляется

- нейтрализация у переболевших И вакцинированных, после ревакцинации

3 дозой мРНК частично сохраняется

Новый штамм омикрон

падение нейтрализации в 8,5 раз у только что выздоровевших

Новый штамм омикрон: помогут ли вакцины?

569 случаев

Т-клеточный иммунитет (80% эпитопов),

«допиливание антител»

Новый штамм омикрон: помогут ли вакцины?

Новый штамм омикрон – госпитализации???

Осторожный оптимизм:

Высокий процент серопозитивности, молодые болеют первыми,

госпитализации и смерти запаздывают на 2-3 недели

Новый штамм омикрон – дети в опасности???

Осторожный оптимизм:

Высокий процент серопозитивности, молодые болеют первыми,

госпитализации и смерти запаздывают на 2-3 недели

Недооценка вирусной угрозы

Недооценка вирусной угрозы

Новый штамм омикрон:

прогнозы

Время удвоения – 2,4 дня

Rt = 4,0

Новый штамм омикрон: роль бустерной дозы

Новый штамм омикрон: терапия будет

паксловид

сотровимаб

а пока…