Инновационные лекарственные формы

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

Новые лекарственные формы до того, как появиться в аптеках проходят сложный и длительный процесс создания. После проведения экспериментального этапа разработки, связанного с поиском биологически активного соединения, создания устойчивой лекарственной формы, подбора оптимальных схем дозирования, проводят опытную наработку препарата и его биофармацевтические испытания. После этого отрабатывают все нужные регламенты и создают фармакопейные статьи, препарат тщательно проверяют, стандартизуют и контролируют в фармакопейном комитете. Проводят широкие фармакологические исследования и клинические испытания, организуемые в фармакологическом комитете, в результате данных мероприятий решается вопрос о запуске препарата и применение его в медицинской практике.

К моменту выведения нового препарата на фармацевтический рынок нужно тщательно ознакомиться с официальной информацией по препарату и основываясь на сумме фармакологических знаний, умело пользоваться ими на практике при отпуске лекарственных препаратов.

Помимо традиционных лекарственных форм (ЛФ), характеризующихся немедленным и неконтролируемым высвобождением лекарственного вещества (ЛВ), существуют ЛФ с модифицированным высвобождением, характеризующиеся изменением механизма и характера высвобождения ЛВ.

Создание новых систем и средств доставки лекарственных средств (ЛС) направлено на повышение терапевтической эффективности, переносимости и безопасности лекарственной терапии. Это направление существует параллельно с поиском и синтезом новых субстанций для ЛС, отвечающих тем же запросам клинической практики.

Контролируя процесс доставки и высвобождения ЛС, можно управлять терапевтическим эффектом, избежать передозировки или недостаточной эффективности, увеличить продолжительность эффекта и одновременно уменьшить кратность введения, а также повысить комплайнс, или приверженность больных к лечению.

Основной целью поиска новых технологий доставки ЛС является обеспечение контроля процесса поступления ЛВ в организм с возможностью влияния и/или управления этим процессом для поддержания эффективной концентрации ЛВ в плазме крови или тканях в течение длительного времени.

Непосредственными задачами при создании новых систем и средств доставки ЛС являются:

• повышение биодоступности ЛС;

• обеспечение пролонгированного терапевтического эффекта ЛС;

• обеспечение целенаправленной доставки ЛС к фармакологической мишени.

Для реализации этих задач создаются ЛФ с модификацией скорости и места высвобождения ЛВ, разрабатываются новые системы и средства целенаправленной доставки ЛС.

ЛФ с модифицированным высвобождением имеют самое широкое применение в кардиологии (антагонисты кальция, нитровазодилататоры, антиаритмические препараты, тромболитики), онкологии (противоопухолевые средства), пульмонологии (противоастматические средства), эндокринологии (инсулины), гинекологии (контрацептивы), офтальмологии и др. Они представляют собой пероральные, парентеральные, имплантационнные, ингаляционные, трансдермальные ЛФ, а также ЛФ для локального применения (например, глазные).

Для создания современных систем доставки ЛС разрабатываются специальные технические средства и устройства (дозирующие насосы и устройства, автоматические портативные системы введения, микроиглы и т.п.).

Так, в 1990е годы были разработаны ингаляционные средства доставки (небулайзеры), в начале ХХI в. – автоматические системы для непрерывного введения инсулина.

Классификация ЛФ с модифицированным высвобождением

Существует несколько подходов к классификации ЛФ с модифицированным высвобождением: по технологии создания, по механизму высвобождения, по используемым носителям, по фармакокинетическим и терапевтическим характеристикам.

По технологии создания различают три типа ЛФ с модифицированным высвобождением:

• монолитные (матриксные) системы;

• резервуарные (мембранные) системы;

• насосные (осмотические) системы.

Основу монолитной системы составляет матрикс, который может иметь различные физико - химические свойства.

Гидрофильный матрикс (например, гидрогель) способен впитывать большое количество воды и используется для высвобождения гидрофильных ЛС. Гидрофобные матриксы нерастворимы в воде, но способны к набуханию в присутствии жидкости или биодеградации путем гидролиза или химических превращений, при этом в них появляются микропоры, эрозии и микроканалы, через которые высвобождается ЛВ.

Резервуарная система состоит из оболочки (мембраны), которая образует резервуар, и ядра, в котором находится ЛВ. Высвобождение ЛВ контролируется свойствами оболочки и осуществляется главным образом диффузией через поры мембраны, образующиеся после изменения ее проницаемости вследствие растворения, набухания или биодеградации. Если толщина мембраны не изменяется в процессе действия, то процесс высвобождения ЛВ описывается кинетикой “нулевого порядка”.

Осмотические системы доставки и высвобождения ЛС предназначены для контролируемого высвобождения на протяжении длительного времени. В резервуар с осмотическим веществом через полупроницаемую оболочку (мембрану) начинает с определенной скоростью из окружающего пространства поступать вода, приводя к расширению этого вещества и увеличению давления на резервуар с ЛВ.

Механизм высвобождения лекарственного средства из лекарственной формы

Различают системы, контролируемые диффузией, осмотическими, электромагнитными силами и др.

ЛВ может высвобождаться с помощью диффузии в растворимых системах, а также через полупроницаемую оболочку (для резервуарных типов) или нерастворимый матрикс (для монолитных типов) после их набухания или биодеградации.

Осмотическая система обеспечивает высвобождение ЛВ вследствие образующегося осмотического давления в резервуаре, окруженном полупроницаемой мембраной. Высвобождение ЛВ возможно под действием электромагнитных сил, создаваемых при помещении в матрикс соответствующих материалов.

Пероральные ЛФ с модифицированным высвобождением

Пероральный способ введения является одним из наиболее распространенных в клинической практике, поэтому создание пероральных ЛФ с модифицированным высвобождением имеет важное клиническое значение, и эти формы характеризуются самым большим многообразием.

Пероральные ЛФ с модифицированным высвобождением включают не только ЛФ, обеспечивающие замедленное, или пролонгированное, высвобождение, но и более сложные по кинетике высвобождения системы доставки.

Технологии быстрорастворимых/быстро распадающихся ЛФ (БРЛФ) были созданы для решения проблем, связанных с глотанием твердых веществ и жидкостей. Целевой популяцией для использования БРЛФ.

Являются пожилые больные, дети и пациенты с рядом состояний и заболеваний, которые сопровождаются затруднением или невозможностью глотания или запивания ЛС водой (рецидивирующая рвота, особенно на фоне химиотерапии, психические заболевания, лежачие больные и др.).

БРЛФ растворяются в полости рта под действием слюны в течение 2–60 с и не требуют запивания жидкостью. БРЛФ соединяют в себе преимущества обычных таблеток и жидких форм (позволяя точно дозировать ЛС в отличие от последних).

Преимуществами ЛФ для полости рта являются:

• устранение эффекта пресистемного метаболизма ЛС в печени с увеличением системной биодоступности;

• предупреждение разрушения ЛС в ЖКТ под действием кислоты и пищеварительных ферментов;

• быстрое начало действия;

• повышение комплайнса пациентов (ЛФ более удобны в приеме – не требуют запивания и проглатывания).

Недостатки ЛФ для полости рта различны в зависимости от того, какой эффект необходимо достигнуть – локальный или системный.

Недостатками ЛФ, применяющихся с целью локального действия, являются неодинаковое распределение ЛС в слюне и ротовой полости, а также быстрая элиминация ЛС из полости рта вследствие проглатывания слюны или приема пищи, что может уменьшать продолжительность локального действия и требовать увеличения частоты приема препарата. Главным недостатком ЛФ для полости рта, применяющихся для получения системного эффекта, является относительно невысокая проницаемость слизистой оболочки полости рта, которая имеет решающее значение для всасывания и биодоступности ЛС.

Сублингвальные и буккальные ЛФ Сублингвальные ЛФ существуют в виде быстрораспадающихся таблеток или мягких желатиновых капсул, содержащих жидкие формы ЛВ. Сублинг вальные ЛФ создают высокие концентра ции ЛВ в сублингвальной области. Буккальная (защечная) область имеет меньшую проницаемость для ЛВ и не мо жет обеспечивать столь же быстрое всасы вание и хорошую биодоступность ЛВ, по этому буккальные ЛФ используются для замедленного высвобождения и всасыва ния ЛВ. Строение буккальных ЛФ мало отлича ется от общих типов пероральных систем доставки.

5